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人民日报-杨 涛

近期,全球加密数字货币价格颇不稳定,比特币从去年底两万美元左右的巅峰一路跌破7000美元,又在一天内飙升逾11%。市场巨幅波动,各国对于数字货币的态度也有诸多差异。有的宣布将发行世界上第一个主权法定数字货币,表现出“力挺”姿态,更多国家谨慎观察,着眼于研究和引导。

之所以如此,一是因为面对数字货币“大杂烩”,各国的关注点可能根本就不相同。如委内瑞拉的“石油币”,本质更像是数字债务,而非货币。二是掺和了货币以外的因素,如国内政治、国际竞争等。三是数字货币在各国的“粉丝”规模与影响力不同,包括可能的负面影响,如灰色交易、洗钱等。四是各国的法律完备、监管严厉程度有异。五是各国的认知角度不同,有的关注其货币属性,有的则更倾向于作为类资产、大宗商品等。

因此,探讨数字货币的内涵,我们必须厘清一些模糊的概念。比如,是央行主导的法定数字货币,还是民间非法定数字货币;是加密数字货币,还是货币电子化;是否属于“挂羊头卖狗肉”的“劣币”。

新技术确实使得货币的概念边界变得更加模糊。从理论上来说,新货币经济学指出了货币消失的可能性,即法定纸币不再是惟一的交易媒介,并最终被产生货币收益、由私人部门发行的金融资产所取代。从现实来看,尽管法定货币的地位仍不可动摇,但历史上也出现过各种局部场景的私人货币,如20世纪20年代货币失控的德国曾有过“瓦拉”系统。现在,带有“去中心化”特征的数字货币,更使得私人货币的挑战日益突出。

事实上,无论是传统“私人货币”,还是类似于比特币的新型“私人货币”,都对各国货币当局的“货币权力”带来影响。但是从技术角度来看,全面禁止数字货币难以实现,各国更多着眼于交易中的底线监管与投资者保护,如反洗钱、市场操纵等。

就广义角度来看,货币电子化对现有体系的冲击最为深远,因其直接影响货币供给的统计范畴、货币传导机制、支付清算的效率等。由于数字化时代的到来,可纳入“准货币”的资产类型不断增加,使得着眼于货币数量的政策操作与宏观指标间的相关性、联动性逐渐弱化。就狭义角度来看,以比特币为代表的数字货币,其自身的“货币属性”并不突出,更多被作为特殊的资产或商品,因此其实质影响往往不在货币层面,而在金融市场与金融稳定方面。

现有的货币、金融体系并非是自然演进的,而是法律限制或政府管制的必然结果。虽然加密数字货币存在众多缺陷,但也是具有价值的实验,尤其是在超主权货币探索方面。与贵金属货币、信用货币的价值依托有所不同,其面向的是数据时代的“交易基准共识”的发掘。当然,如果受到太多价格波动、投机炒作、通缩限制等影响,加密数字货币在支付功能方面无法真正落地,则只能距离“货币实验”越来越远,或者成为某种特殊的基础“数字资产”,或者在历史长河中昙花一现。

(作者为中国社会科学院金融研究所所长助理)

来源:科学大院微信公众号

最近,有一篇报道肿瘤免疫疗法的文章在朋友圈刷屏了:

文章声称,这款新的治疗型疫苗一方面通过激活免疫系统杀死正在扩散的癌细胞,另一方面,还能给癌细胞“断粮”,阻止癌细胞扩散!

这是真的吗?号称绝症的cancer就要被免疫疗法消灭了?

图1:癌症免疫疗法(来源:健康不是闹着玩儿)图1:癌症免疫疗法(来源:健康不是闹着玩儿)

又是一篇言过其实的报道

我们找到了这篇文章的英文来源(有兴趣请点击“阅读原文”),还找到了相关的论文(Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy)。综合英文的新闻报道和论文,发现并没有文章所描述的那么“劲爆”。

英文新闻声称,美国斯坦福大学研究人员发明了一种癌症免疫疗法,能够成功治愈97%患有血液肿瘤的小鼠,研究者们预期一到两年内能够应用于病人。

比较这两个标题,“一针下去,97%的肿瘤都消了,还无副作用”,大家估计也能够看得出它的可靠性……

图2 英文新闻标题与摘要(来源:www.msn.com)图2 英文新闻标题与摘要(来源:www.msn.com)

下面我们来逐条为大家澄清事实:

1。目前实验还在小鼠中进行,今年晚些时候才会开展小规模人类实验,正式应用于临床的时间尚不能预知。

图3:尚未开展大规模临床实验(来源:www.msn.com)图3:尚未开展大规模临床实验(来源:www.msn.com)

2。目前的动物实验只针对了少量肿瘤的动物模型,包括淋巴瘤、结肠癌、乳腺癌和皮肤癌,其他肿瘤模型中是否有效还不清楚。

图4:论文中只使用了4种癌症模型小鼠(来源:Eradication of spontaneous malignancy by  local immunotherapy)

3。更让人哭笑不得的是,朋友圈文章里号称还能给癌细胞“断粮”、阻止癌细胞扩散的,实际上 是瑞典科学家研究的另一种药物!



图5:文中提到能阻止癌细胞扩散的药物并不是免疫疗法(来源:www.msn.com)图5:文中提到能阻止癌细胞扩散的药物并不是免疫疗法(来源:www.msn.com)

真相大白了,原来又是一篇博眼球的文章!不过,文中提到的免疫治疗到底是什么?对癌症有用吗?

什么是肿瘤免疫治疗?

肿瘤是机体正常细胞经过突变积累后,在体内不断增殖和迁移的产物。

常规的肿瘤治疗分两类:

外科手术,这种方法可以切除实体肿瘤,但是通常无法根除肿瘤,对于血液肿瘤也不适用;

放疗和化疗,这种疗法虽然可以有效的治疗多种肿瘤,但是对机体的正常细胞也有较大伤害;

而目前,针对肿瘤的免疫治疗正日益成为攻克癌症的希望所在。

尽管健康机体具有一系列的免疫监视机制,但仍难以阻止肿瘤的发生和发展,因为少量肿瘤细胞不易引起机体免疫应答,而在生长过程中,肿瘤细胞可以通过降低自身抗原的免疫原性或者诱导机体免疫抑制,从而进行逃逸,避免机体免疫系统的监视。

图6:肿瘤免疫疗法日益兴起(来源见水印)图6:肿瘤免疫疗法日益兴起(来源见水印)

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。

免疫治疗,怎么治?

肿瘤免疫治疗的思路主要是两个方向,一是靶标肿瘤细胞,二是活化免疫细胞1,今天我们主要讲讲后者。

图7:肿瘤免疫疗法的两种思路(来源:《肿瘤免疫治疗的现状与展望》)图7:肿瘤免疫疗法的两种思路(来源:《肿瘤免疫治疗的现状与展望》)

在活化免疫细胞的治疗中,有这样四类方法:

1。  细胞治疗:主要是通过使用细胞因子刺激来活化T细胞,使之恢复杀伤肿瘤细胞的功能,比如说肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL),CIK细胞以及CTL细胞。或者通过基因工程改造T细胞,增加特异性识别肿瘤的受体来治疗肿瘤的CAR-T疗法,这种方法花费很高,目前,诺华Kymriah的单次治疗价格高达47.5万美元。

2。  肿瘤疫苗:通过将肿瘤抗原注入人体内,激活人体的免疫系统来清除肿瘤,作为首个肿瘤疫苗,Sipuleucel-T疫苗已于2010年4月29日被美国FDA批准上市,但是,肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其提取物,还存在免疫原性弱(无法活化机体免疫系统)、有致瘤性(引发机体发生肿瘤)等缺点,因此,还需进一步研究。

3。  免疫系统的调节剂:通过给机体一定量的细胞因子IL-2或者免疫佐剂卡介苗来增强机体的免疫系统,但是免疫系统调节剂单药的有效率只有10%,而且只能作用于部分实体瘤,因此,还需结合特异性免疫治疗才能更好的发挥作用。

4。  免疫检验点的抑制剂:这也是那篇朋友圈文章所提到的疗法。

通常是针对机体中能清除肿瘤的免疫细胞,比如说具有吞噬功能的巨噬细胞以及具有杀伤功能的T细胞,激活它们来消灭肿瘤。 

巨噬细胞:2009年,斯坦福大学的Majeti R教授在cell杂志上发表两篇文章表明正常情况下,肿瘤细胞上的CD47可以和SIRPα结合从而抑制巨噬细胞对它的吞噬作用;但是,当使用CD47抗体治疗后,SIRPα不被CD47结合,因此巨噬细胞活化吞噬肿瘤细胞,达到清除肿瘤的目的。

图8:巨噬细胞参与的肿瘤免疫治疗(来源:CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells。 Cell)

T细胞:近年来针对T细胞的肿瘤免疫治疗研究取得了非常重要的研究进展,其中以CTLA-4和PD-1最为出名。

CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞抗原4):研究发现,当肿瘤细胞生长到一定程度时能够激活CTLA-4,促使活化的T细胞失去活性,从而避免肿瘤细胞被T细胞杀伤。因此当前很多药物都是以CTLA-4为靶标,比如已经获得FDA批准上市的ipilimumab和tremelimumab。

PD-1(抗程序性死亡蛋白1):细胞癌变后,其表面表达大量的PD-L1蛋白能够与T细胞表面受体PD-1蛋白结合,从而抑制T细胞活化增殖,维持肿瘤细胞的存活。因此,PD-1的单克隆抗体就能够解除T细胞活化的抑制作用,起到杀伤肿瘤的效果。目前已经有5种靶向PD-1/PD-L1的单克隆抗体获得FDA批准上市,靶向PD-1的Pembrolizumab和Nivolumab,靶向PD-L1的Atezolizumab,Durvalumab以及avelumab。

图9:T细胞活化的免疫检查点(来源:细胞生物治疗研究中心)图9:T细胞活化的免疫检查点(来源:细胞生物治疗研究中心)

看来,免疫疗法确实是人类与癌症作战的利器,那么朋友圈文章里提到的又是一种什么样的方法呢?

新疗法,究竟有何新意?

开篇新闻中提到的新方法,这是一种新的免疫疗法——CpG和OX40抗体的组合疗法。

图10:相关论文今年1月份发表在《科学转化医学》上图10:相关论文今年1月份发表在《科学转化医学》上

CpG和OX40抗体组合治疗主要原理是活化CD4T细胞,而CD4T细胞也称之为辅助型T淋巴细胞,它自身虽然不具备杀伤肿瘤细胞的功能,却能通过辅助具有杀伤性的CD8T细胞或者NK细胞的活化来间接杀伤肿瘤细胞。

图11:接受组合抗体治疗后,小鼠的肿瘤消退(来源:Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy)

显而易见,这种疗法和之前的PD1以及CTLA4疗法差不多,都是通过活化机体本身的免疫系统来消灭肿瘤。

不过,就像化疗放疗“杀敌一千,自损八百”那样,免疫疗法的一个劣势就是:如果过分活化免疫细胞,会造成对正常细胞的杀伤。

与直接激活T细胞的PD1以及CTLA4两种疗法相比,CpG和OX40抗体组合是活化调节性的CD4T细胞,它并不直接杀伤细胞,作用效果比较温和,因此,对正常细胞的损伤作用比较小。

的确,这是一个很有新意的肿瘤免疫疗法,是值得宣传和支持的,但是,一些媒体却放大了这种癌症疫苗的功能。因此我们要加强自己对肿瘤免疫治疗的理解,正确认识后就不会被迷惑啦!

参考文献:

[1]Sathyanarayanan, V。 Neelapu, S。 S。 Cancer immunotherapy: Strategies for personalization and combinatorial approaches。 Mol Oncol 9, 2043-2053, doi:10.1016/j.molonc.2015.10.009 (2015)。

[2]Majeti, R。 et al。 CD47 is an adverse prognostic factor and therapeutic antibody target on human acute myeloid leukemia stem cells。 Cell 138, 286-299, doi:10.1016/j.cell.2009.05.045 (2009)。

[3]Jaiswal, S。 et al。 CD47 is upregulated on circulating hematopoietic stem cells and leukemia cells to avoid phagocytosis。 Cell 138, 271-285, doi:10.1016/j.cell.2009.05.046 (2009)。

[4]Barkal, A。 A。 et al。 Engagement of MHC class I by the inhibitory receptor LILRB1 suppresses macrophages and is a target of cancer immunotherapy。 Nature immunology 19, 76-84, doi:10.1038/s41590-017-0004-z (2018)。

[5]Singh, P。 P。, Sharma, P。 K。, Krishnan, G。 Lockhart, A。 C。 Immune checkpoints and immunotherapy for colorectal cancer。 Gastroenterol Rep (Oxf) 3, 289-297, doi:10.1093/gastro/gov053 (2015)。

[6]Khalil, D。 N。, Smith, E。 L。, Brentjens, R。 J。 Wolchok, J。 D。 The future of cancer treatment: immunomodulation, CARs and combination immunotherapy。 Nat Rev Clin Oncol 13, 273-290, doi:10.1038/nrclinonc.2016.25 (2016)。

原标题:烽火叙利亚|议会、难民、政策:德国不参与打击的三重原因

4月14日凌晨,美国、英国和法国以叙利亚阿萨德政府涉嫌使用化学武器为由,对叙利亚军事目标实施精准打击。德国总理默克尔在美、英、法动武前一天表示不会参与对叙军事行动,同时支持以外交途径解决争端。

在美、英、法对叙利亚进行空中打击后,默克尔又旋即表示,空中打击是“以摧毁阿萨德政府的化学武器、阻止阿萨德政府违反禁止化学武器公约为目的,是美、英、法作为联合国安理会常任理事国承担责任的表现”,因此评价此次打击是“必要且适当”的。德国外交部长马斯(社民党)和国防部长冯德莱恩(基民盟)也在第一时间肯定打击阿萨德化学武器的正确性,并且指责俄罗斯阻碍联合国安理会调查叙利亚化学武器一事。

在这场突发事件中,德国在行动上延续了其在外交政策上固有的“克制文化”,保持对域外军事行动的矜持和谨慎;但在道义上对盟友的行为表示支持,避免了之前在伊拉克战争和利比亚行动中明确向盟友说“不”而陷入与美国乃至整个西方阵营疏离的情形。

面对叙利亚持续多年的混乱局面,德国和那些企图从中“分一杯羹”的国家一样没有应对纷繁复杂局势的长期策略。但是,从“阿拉伯之春”爆发至今,德国对叙政策延续了受内政因素、包括国内民意驱动的特点,同时努力维持“有所作为”和“克制文化”间的动态平衡。

默克尔与马克龙。视觉中国 资料默克尔与马克龙。视觉中国 资料

议会说“不”

首先,当前德国国内各政党对如何处理叙利亚危机虽然态度不一,但都不主张采取军事行动。针对此次行动,德国反对党左翼党和德国选择党直接将矛头指向美国,认为在没有明确证据表明叙利亚政府军使用化学武器的情况下冒然实施报复打击才是违背人权。面对军事冲突的不断升级,左翼党寄希望于俄罗斯可以比华盛顿、伦敦和巴黎更为理性、避免事态进一步恶化;德国选择党指责默克尔应对危机始终态度敷衍、投鼠忌器,认为德国应同时与俄罗斯和阿萨德政府就叙利亚问题保持沟通。另一反对党绿党认为德国应该主动促成欧盟成员国达成一致、共同应对;自民党则强调与俄罗斯和土耳其保持对话的必要性。

德国联邦国防军域外行动需要议会授权,由上可见,德国在参与叙利亚军事行动上也没有议会多数支持。而且德国国内民众呼吁和平、反对军事冲突的声音依然为主流,早在2017年4月美国以叙利亚政府实施了化武袭击为由发动军事打击时,德国绝大多数民众均持反对意见。因此,对于刚刚“满月”的新一届德国政府来说,在各党和国内民意并不支持对叙利亚动武的情况下,继续和以往那样,在口头上表态支持、在行动上不实质参与,依然是一个稳妥而又“成本低廉”的做法。

当地时间2017年11月8日,希腊雅典,众多叙利亚难民在德国驻希腊使馆前发起集会,要求前往德国与家人团聚。视觉中国 资料 当地时间2017年11月8日,希腊雅典,众多叙利亚难民在德国驻希腊使馆前发起集会,要求前往德国与家人团聚。视觉中国 资料

难民之累

第二,受难民危机的影响,德国认为叙利亚危机的当务之急是消灭当地“伊斯兰国”恐怖势力、避免造成更多流离失所的难民。2015年难民危机爆发以后,超过百万的叙利亚难民涌入德国。随着近年来有极端势力背景的移民造成的恐怖袭击事件和犯罪事件频发,反移民、反欧盟的右翼民粹政党在日益高涨的排外情绪中不断壮大,难民接纳与融入已经成为关系德国社会安全、稳定和欧盟一体化的关键话题,更是在去年德国联邦大选中的核心议题。

难民危机对德国社会造成的冲击早已改变了德国在“阿拉伯之春”爆发伊始对伊斯兰国家的感受,对难民既同情又忌惮的复杂情感超过曾经想推动伊斯兰国家“民主转型”的优越感和使命感。因此,任何无法为叙利亚带来和平与安宁的行动对德国来说都意味着会有更多的难民踏上通往欧洲的颠沛之路,都意味着难民遣返政策将更加难以落实。所以,美国和俄罗斯在叙利亚争夺地缘政治影响力的行动对德国而言没有什么吸引力,德国更不会像法国那样急于在这场军事行动中彰显大国姿态。

政策导向

第三,纵观德国在“阿拉伯之春”爆发后的叙利亚政策可以发现,德国坚持在联合国和欧盟共同外交与安全政策框架内以政治对话和经济制裁的软性手段协调危机。在2013年9月爆发叙利亚化学武器危机后,德国的立场经历了从支持反对派推翻阿萨德政权,到后来寻求同阿萨德政权保持对话的转变。但无论哪种政策导向,德国都保持克制的立场,反对西方国家武力介入叙利亚内战。即使在2015年法国巴黎发生恐怖袭击事件后,在法国首次触发《里斯本条约》互助条款的背景下,德国联邦议会在2015年12月4日批准联邦国防军派遣1200名官兵为法国军事打击“伊斯兰国”提供后勤、情报和护航支持,并主动向库尔德人提供武器,支持其打击“伊斯兰国”极端组织的军事行动,但德国仍然避免直接参与作战行动。

由此可见,德国在对叙政策上试图保持有理、有节、有度,避免直接卷入冲突。在德国新政府的《联合执政协议》中,外交政策章节的第一句就强调德国的外交政策是以实现和平为目标,虽然也指出联邦国防军是德国安全政策不可或缺的组成部分,但明确强调,德国依然重点通过外交、对话、合作与发展援助等手段解决国际危机与冲突。

德国在此次叙利亚军事行动中的“克制”和“圆滑”与法国的积极主动形成了鲜明对比。德国与法国在经历了充满不确定的2017年后多次强调要共同捍卫欧盟团结与稳定,尤其是在跨大西洋伙伴关系变得不再可靠的背景下,要推动欧盟共同安全与防务向前发展。在德法推动下,欧盟25国已经在2017年12月签订了“永久结构化合作”防务协议(PESCO),朝欧洲防务联盟迈出了坚实一步,但此次德法在军事打击叙利亚问题上的不同表现,表明两国在战略文化上的差异并未有实质性改变,这也是欧盟共同与防务未来发展中的一个主要障碍之一。

(作者为同济大学德国研究中心、同济大学中德人文交流研究中心特约研究员)

旨在消除社会对机器人占领岗位的担忧情绪

本报布鲁塞尔电 记者陈博报道:欧盟24国部长日前在比利时首都布鲁塞尔签署了一份联合宣言,明确欧洲将致力于现代化发展,并将大力推进人工智能发展研究。欧盟委员会公布的消息显示,塞浦路斯、罗马尼亚、克罗地亚与希腊因“国内行政程序”限制,暂时未签署该协议。

欧盟委员会负责数字经济与社会事务的专员玛丽亚·加布里埃尔表示,欧盟将于4月25日发布一份关于人工智能的战略文件,该文件将概述人工智能技术可能引发的法律问题,旨在消除社会对机器人占领岗位的担忧情绪。她说,有部分欧盟成员国在人工智能研究领域已经拥有卓越水平,但倘若成员国各自为战,欧盟就无法在该领域取得全球领先地位。她呼吁欧盟各成员国共同努力合作,以应对与美国、中国等国家的竞争。

为规范人工智能与机器人的使用与管理,欧洲议会于2017年首次建议欧盟委员会起草相关法案。

原标题:北京城市副中心建立市场公平竞争审查机制

新华社北京4月14日电(记者关桂峰)北京市通州区近日出台相关规定,要求政府机关及相关组织在指定市场准入、招标投标、资质标准等涉及市场主体经济活动的规范性文件和措施时,应当进行公平竞争审查。没有进行公平竞争审查的,不得出台。

根据通州区出台的《关于在市场体系建设中建立公平竞争审查制度的实施意见》,公平竞争审查标准包括市场准入和退出标准、商品和要素自由流动标准、影响生产经营成本标准、影响生产经营行为标准等4大类。

公平竞争审查标准还为行政权力划定了18个“不得”。其中,在市场准入和退出标准中明确提出,不得设置不合理和歧视性的准入和退出条件;公布特许经营权目录清单,且未经公平竞争,不得授予经营者特许经营权;不得限定经营、购买、使用特定经营者提供的商品和服务;不得设置没有法律法规依据的审批或者事前备案程序;不得对市场准入负面清单以外的行业、领域、业务等设置审批程序。在影响生产经营行为标准中,提出不得超越定价权限进行政府定价;不得违法干预实行市场调节价的商品和服务的价格水平等。

今后,通州区行政机关和相关组织在制定市场准入、产业发展、招商引资、招标投标、政府采购、经营行为规范、资质标准等涉及市场主体经济活动的规范性文件和其他政策措施,都应当进行公平竞争审查。经审查认为不具有排除、限制竞争效果的,可以实施;具有排除、限制竞争效果的,不予出台,或调整至符合相关要求后出台。

此外,按照“谁制定、谁清理”的原则,对照公平竞争审查标准,通州区将有序清理和废除妨碍统一市场和公平竞争的现行政策措施。经评估认为妨碍统一市场和公平竞争的政策措施,将依法尽快废止或者修改完善。

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